文｜氨基不雅察

文｜氨基不雅察

MASH玩家似乎嘱咐了GLP-1的压力。

在此之前，由于替尔泊肽等GLP-1在MASH临床中展现出过分优秀的数据，导致商场系念，大部分MASH玩家，可能都要活在GLP-1的暗影之下。

在革命药范围，向来是以强凌弱。一款疗效更好的新机制药物的出现，时时会对现存选手带来搁置性打击。Madrigal等MASH中枢玩家，也早早恍悟过了GLP-1冲击波，股价一度大跌超20%。

而在最新的三季报发布后，Madrigal股价接连飞腾超20%，短短两个交游日，一扫此前的阴森。

股价大涨一方面是因为，Madrigal的MASH新药Rezdiffra，在上市的第二个齐备季度销售额达6220万好意思元。这真的超出了商场预期的2倍。此前，商场预期Rezdiffra的营业化会较为坎坷。

另一方面是因为GLP-1的“助攻”。前有礼来减肥药销售额不足预期，后有诺和诺德MASH三期临床初步数据不睬念念，这让商场看到，非GLP-1靶点建筑弥远放量逻辑的可能。

不管如何，Madrigal的证明仍是展示了，MASH这一百亿好意思金商场的爆发力。虽然，更浓烈的竞争也在酝酿之中。

/ 01/ 功绩大爆发

Madrigal交出了一份远超商场预期的成绩单。

如下图所示，本年上市后第一个季度Rezdiffra销售额为1460万好意思元，第二个季度销售额就来到了6220万好意思元，真的是商场预期的2倍以上。

此前，商场开阔预期其销售额为3400万好意思元，Evercore预期较高，也只消4500万好意思元。

Madrigal也直言，这超出了公司预期。中枢是其在好意思国获取了80%的营业保障遮掩，进而提前罢了公司瞻望本年度第四季度才会达到的里程碑。何况，95%的支付不错接纳无创检测而并不条目穿刺活检会诊，这关于提高患者驯从性匡助极大。

处方大夫认识方面，此前Madrigal的场地是6000名肝病学家和胃肠病学家，其中20%的大夫在第二季度为Rezdiffra开了处方，到了第三季度，这一浸透率升迁至40%，何况，Madrigal暗示每个处方者开出的处方数目越来越多。

这么的处方浸透率，也体当今其患者数目方面，由️上个季度的2000名速即增长到这个季度的6800名。

一言以蔽之，Rezdiffra的功绩爆发式增长，收获于其在营业化层面的竭力。Madrigal首席施行官Bill Sibold在三季度功绩电话会议上暗示，“咱们当今仍是推出六个月了，咱们从处方者何处听到的响应仍然极端积极”，因为大夫发现更容易为患者开具Rezdiffra。

除此除外，Madrigal还公开“感谢”了诺和诺德，“感谢诺和诺德帮咱们教练了MASH商场，把商场柔柔度、疾病解析度、检测率、确诊率拿起来。”

诺和诺德专注于更大实在诊和未确诊患者群体；

在司好意思格鲁肽高停药率之后能留住满盈多的二线患者；

这个刚劲而未被充分浸透的商场中，昭着有多种机制来休养这种具有挑战性的疾病。咱们期待归并休养成为休养范式的一部分。事实上，这仍是发生了。现时，简约25%的Rezdiffra

患者正在使用Rezdiffra与GLP-1归并休养他们的合并症，淌若包括昔时使用GLp-1的患者，这一比例可能会高得多。

言下之意，MASH一下从GLP-1受害者变成了“受益者”。毕竟，在此之前，商场仍是预期大大宗MASH玩家，可能要活在GLP-1的暗影之下。

/ 02/ GLP-1的反向助攻

就在Madrigal公布功绩前一天，礼来发布了三季报，替尔泊肽（Zepbound和Mounjaro）增长不足预期，公司股价应声大跌。

其中，在三季度Mounjaro销售收入31.1亿好意思元，相较旧年同期罢了翻倍增长，但大幅低于此前预期的42亿好意思元；Zepbound销售收入12.6亿好意思元，相似低于此前分析师预期的17亿好意思元。

礼来将此归罪为供应问题，但看起来商场的悲不雅神志依旧被烽火。

而在替尔泊肽的增速对比之下，Madrigal如斯提气的功绩一出，一扫被GLP-1主管的阴森，其股价应声大涨20%。

这还仅仅开动。由于诺和诺德的不足预期，次一交游日Madrigal再次大涨23%。短短两个交游日，股价涨幅接近50%。

11月1日，诺和诺德公布了司好意思格鲁肽（Wegovy）休养MASH的三期临床ESSENCE商讨的初步后果。

后果流露，与安危剂比较，Wegovy在改善肝纤维化的同期不加剧脂肪性肝炎，并在不加剧肝纤维化的前提下罢了了脂肪性肝炎的消退。

具体来说，第72周时，37%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获取肝纤维化改善，而安危剂组这一比例为22.5%；62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下罢了脂肪性肝炎消退，而安危剂组这一比例为34.1%，两个极端均具有权贵性。

37%、62.9%的数值满盈优秀，不外，ESSENCE商讨的安危剂效应“卓越”，隔离为22.5%和34.1%。经过安危剂修正后，上述两个极端的数值隔离为14.5%、28.8%。

比较于THRβ和FGF21等其他机制，Wegovy在改善纤维化极端依然莫得太大上风。

比如Rezdiffra看成THR-β抖擞剂在3期临床中，低剂量组24%、高剂量组26%的患者都罢了了肝脏纤维化的改善，而安危剂组为14%，高剂量组安危剂修正后为12%。

而Akero的FGF21类似物Efruxifermin则在2期临床中，展现出比较强悍的纤维化改善能力：75%的患者达到考试主要极端，安危剂组为24%，安危剂修正后依然达到51%。

关于仍是上市的Rezdiffra来说，一朝司好意思格鲁肽拿出如同替尔泊肽MASH 2期临床般的亮眼数据，其例必首当其冲。

而如今，司好意思格鲁肽拿出的数据并莫得比Rezdiffra优秀太多。这让商场松了连气儿，加之Rezdiffra本身的营业化证明，股价进一步大涨。

不错说，GLP-1的不足预期，让Madrigal“躺赢”了。

虽然，现时的数据仅仅ESSENCE商讨的初步后果，最终证明还需时分的考证；Madrigal功绩爆发的捏久性，也需要时分的考证。

/ 03/ 百亿好意思金商场加快上前

看成一个甘心级靶点，GLP-1类药物的后劲远远莫得开释都备，除了降糖、减肥妥贴症，GLP-1还在不断彭胀妥贴症。

在GLP-1的刚劲攻势下，商场仍是冉冉酿成一个共鸣，那即是好多东说念主要活在GLP-1的暗影之下。

商场也无数次告诉过咱们，这种高度一致的预期也存在着潜在风险。礼来三季报不足预期之后的下落，以及Madrigal的“躺赢”即是最新的例证。

Madrigal的首席施行官Bill Sibold暗示，必须要承认替尔泊肽的竞争，但其也对异日充满自信，要自行营业化，并以Rezdiffra为开首打造一个MASH帝国。“莫得东说念主比咱们好，它们都不是药丸。你问病东说念主，他们还有好多其他的东西要吃，添加药丸比添加另一种打针剂要容易得多。”

致使，Madrigal还在功绩PPT敷陈中列举了一些GLP-1不如Rezdiffra的地方。如下图所示，Rezdiffra是肝脏导向，耐受性更好，给药神气更好等等。

虽然，相沿Madrigal贪念的枢纽还在于，这是一个限制可达百亿好意思金的蓝海商场。

最初，MASH患者限制刚劲。尽管其诱因还有待不断商讨，但痴肥、老龄化毫无疑问是极为迫切的诱因。《柳叶刀》子刊一项针对公共NAFLD（MASH是该疾病的严重类型）流行病学系统性转头和都集分析流露，超重和痴肥者（51.6%）昭着高于体重健康或偏低东说念主群（14.4%），50岁以上东说念主群（49.2%）昭着高于50岁以下东说念主群（34.6%）。

这意味着MASH患者东说念主群并不会太低。证据AASLD数据，MASH公共患病率高达5.27%，部分区域进步6%。

其次，患者有着明确的休养需求。因为约20%的MASH患者可能在3-4年时天职，从肝纤维化加剧进一步发展成为肝硬化患者，导致肝穷乏等问题，何况还有概率致癌。

肝硬化真的不行逆转，肝纤维化组织学上是可逆的，若对肝硬化不加以干扰，患者易走向失代偿或肝癌。因此，匡助改善纤维化并在患者进展为肝硬化之前科罚MASH，短长常枢纽的。

临了，可不雅的药物订价。由于现时MASH药物处于蓝海景况，因此公共范围内订价相对可不雅。Madrigal为Rezdiffra制定的价钱是每年47400好意思元，这处于商场此前预期的中上水平。

此前，颇具影响力的资本监管机构Institutefor Clinicaland Economic Review以为，该药物的净价钱在每年39600好意思元至50100好意思元之间，是具有经济价值的。

Evercore的分析师忖度，在现存妥贴症只可针对部分MASH患者群体的情况下，Rezdiffra在2030年的公共销售额可能达到约26亿好意思元，峰值时可能达到55亿好意思元。

各种成分近似，使得MASH成为一个极具蛊惑的商场。而本年3月份，Rezdiffra获批上市，开启MASH元年，也隆重拉开了这一商场的浓烈角逐。

在休养药物方面，诸多药企还在不断探索。Rezdiffra虽率先上市，但咱们关于MASH的机制仍在探索，休养药物机制较多，例必会产生更多的变数。在这个经过中，中国企业也在深度参与其中，包括中国生物制药、歌礼法药、众生之遥、东阳光药等药企，均在MASH范围参加了极大的资源。

另外，MASH药物的休养，需要同期缓解纤维化并裁汰肝脂肪含量，触及到的代谢通路复杂，其最终休养有策画可能需要归并多个药物进行休养。就异日而言，归并疗法的构建，将会是搪塞浓烈竞争的一种神气。

这也与Madrigal在电话会上的期待一致，但愿归并休养成为休养范式的一部分。一朝接纳这一施行，Rezdiffra以及后续其他MASH药物，省略争取的最大糊口空间即是联用GLP-1。

不管如何，MASH这一百亿好意思金商场的竞争，只会越来越浓烈。

诺和诺德Sibold肝纤维化诺德患者发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间干事。